4月14日，國際毒理學學術期刊Toxicology in Vitro在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院（人口健康領域）馮英研究組的最新研究進展“Long-term di (2-ethylhexyl)-phthalate exposure promotes proliferation and survival of HepG2 cells via activation of NFκB”。該研究為塑化劑DEHP的致癌可能性提供了新的證據(jù)，并揭示了塑化劑可能通過刺激肝癌細胞的炎性反應、激活NFκB信號通路導致癌細胞增殖和生存能力增強。
塑化劑是一種常見的化工原料，與我們的生活密切相關。苯二甲酸酯類是最常見的塑化劑，其中最常被用到的就是di (2-ethylhexyl)-phthalate，也就是DEHP。DEHP不僅被用在多種塑料制品中，同時也在很多粘合劑，橡膠制品，電纜和醫(yī)療器械中應用。由于DEHP在很多制品當中是以非共價鍵形式摻入，導致塑化劑容易從相關制品中滲漏到環(huán)境、食品、飲水等當中，形成了困擾我們的環(huán)境問題。DEHP的內分泌干擾毒性是比較明確的，但是它的致癌風險目前卻存在著比較大的爭議。
在馮英研究員的指導下，魏寧博士等為了弄清楚DEHP的致癌風險及其作用機制，在參考人類日常塑化劑暴露劑量的基礎上，選用人類的肝癌細胞HepG2作為實驗材料，模擬人類日常暴露劑量，對HepG2細胞進行長期刺激處理，觀察了DEHP對癌細胞生長生存狀態(tài)的影響。研究發(fā)現(xiàn)長期、極低濃度的DEHP刺激可以促進HepG2細胞的增殖、增強細胞的生存能力。后續(xù)的轉錄組測序分析結果顯示：癌細胞在長期的DEHP刺激之后，其細胞內與炎性反應相關的TLR-NFκB信號通路被激活；抑制NFκB信號通路可以消除DEHP促進癌細胞生長以及生存能力的作用，這些均提示DEHP可能通過誘發(fā)炎性反應促進癌癥的發(fā)生。此項研究揭示了塑化劑DEHP在極低的暴露濃度下，可能通過誘發(fā)肝癌細胞的炎性反應進而促進肝癌發(fā)生的風險性。
此項工作受到國家自然科學基金、中國科學院STS項目、中國科學院戰(zhàn)略先導項目項目的支持。(科技處)
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