10月18日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所RNA系統(tǒng)生物學(xué)研究組王澤峰研究員和魏歡歡副研究員受邀在國(guó)家自然科學(xué)基金委主辦期刊《基礎(chǔ)研究》（Fundamental Research）“RNA生物學(xué)與治療”專題發(fā)表題為“mRNA therapeutics: New vaccination and beyond”的綜述，探討了mRNA療法的最新進(jìn)展，展示了其在疫苗研究以及其他領(lǐng)域的潛在應(yīng)用，并著重介紹了新一代環(huán)形mRNA技術(shù)。Fundamental Research雜志2023年第5期專題，來(lái)源于雙清論壇近兩年的前期籌備及多輪熱烈的討論，以“RNA 生物學(xué)與治療”為主題，匯集了 1篇觀點(diǎn)文章、9 篇綜述文章和 1 篇原創(chuàng)研究文章。
RNA是生命起源的最初分子形式；在現(xiàn)代生命中，RNA是遺傳信息表達(dá)和調(diào)控的中心分子。RNA多維度地調(diào)控重要生命活動(dòng)過(guò)程，不斷革新我們對(duì)生命活動(dòng)基本規(guī)律的認(rèn)識(shí)，已成為發(fā)展最為迅速的生命科學(xué)研究熱點(diǎn)和前沿領(lǐng)域之一。對(duì)不同類(lèi)型 RNA 的功能及其在致病過(guò)程中的關(guān)鍵作用的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)了RNA療法的興起和發(fā)展。RNA藥物可以靶向傳統(tǒng)藥物無(wú)法靶向的蛋白質(zhì)、轉(zhuǎn)錄本或基因，因此有可能徹底改變未來(lái)的疾病治療方法。例如，針對(duì) COVID-19的 mRNA 疫苗的開(kāi)發(fā)，充分展示了這一技術(shù)突破傳統(tǒng)、作為新型藥物研發(fā)平臺(tái)的巨大潛力。
然而除了病毒疫苗之外，mRNA還可以有更廣泛的應(yīng)用前景，比如癌癥免疫療法或者蛋白替代療法。這篇綜述從原理出發(fā)，首先介紹了mRNA療法相較于蛋白/抗體以及DNA療法的優(yōu)勢(shì)，之后詳細(xì)闡述了其在不同場(chǎng)景中的應(yīng)用，以及面臨的各種挑戰(zhàn)。例如，在癌癥免疫療法中，可通過(guò)將編碼腫瘤相關(guān)抗原或者新生抗原的mRNA遞送到患者的免疫細(xì)胞中，馴化這些細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。在蛋白替代療法中，可以直接通過(guò)mRNA翻譯患者體內(nèi)缺乏的蛋白，這類(lèi)應(yīng)用通常需要RNA有較低的免疫原性（例如：環(huán)形RNA通常具有較低的免疫原性）。文章還重點(diǎn)介紹了mRNA藥物目前所面臨的挑戰(zhàn)，比如設(shè)計(jì)、遞送和生產(chǎn)環(huán)節(jié)的各種難點(diǎn)，并針對(duì)這些挑戰(zhàn)和難點(diǎn)給出了相應(yīng)的應(yīng)對(duì)方案。文章的突破點(diǎn)主要是結(jié)合了國(guó)際領(lǐng)先的環(huán)形RNA研究團(tuán)隊(duì)的實(shí)際研發(fā)成果，創(chuàng)新性地介紹了新一代環(huán)形RNA技術(shù)的原理和研發(fā)歷程，并講述了其作為新一代mRNA療法特有的優(yōu)勢(shì)、挑戰(zhàn)和機(jī)遇。
mRNA療法代表了一種激動(dòng)人心的新興技術(shù)，這種方法利用細(xì)胞的自然機(jī)制來(lái)改進(jìn)傳統(tǒng)疫苗和蛋白替代療法。隨著科學(xué)研究的不斷進(jìn)展，我們有望看到更多創(chuàng)新的mRNA應(yīng)用，為人類(lèi)健康帶來(lái)更多的突破。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所副研究員魏歡歡為該綜述的第一作者和共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所王澤峰研究員為文章通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委，科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和中國(guó)科學(xué)院項(xiàng)目等各項(xiàng)基金的資助。
文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667325823000729
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