2022年11月3日，國(guó)際著名干細(xì)胞學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所王瑩研究員與時(shí)玉舫教授合作撰寫的特邀綜述“Reciprocal Regulation of Mesenchymal Stem Cells and Immune Responses”。聚焦于間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs）與免疫反應(yīng)的交互作用在器官損傷修復(fù)與再生中的核心問(wèn)題，文章系統(tǒng)地闡述MSCs的異質(zhì)性特征與形成機(jī)制，重點(diǎn)總結(jié)和分析了MSCs響應(yīng)炎癥微環(huán)境信號(hào)，借以免疫調(diào)節(jié)分子、生長(zhǎng)因子、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞接觸等方式，重塑免疫穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)損傷修復(fù)和組織再生的新機(jī)制，提出MSCs個(gè)性化與標(biāo)準(zhǔn)化的應(yīng)用方案，為干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用提供了新思路。
MSCs廣泛存在于機(jī)體各類型組織器官，是組織穩(wěn)態(tài)維持的重要基礎(chǔ)。它的發(fā)現(xiàn)始于骨髓，不僅具備向脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞等的分化潛能，同時(shí)因?yàn)樗拿庖哒{(diào)節(jié)特性，在多種炎癥性疾病、器官損傷、自身免疫病等疾病的治療中占有重要地位。MSCs免疫調(diào)節(jié)特性的發(fā)現(xiàn)始于1998年，其在難治性移植物抗宿主病的臨床試驗(yàn)中的成功應(yīng)用（2004年）開(kāi)啟了MSCs免疫調(diào)節(jié)功能研究與臨床應(yīng)用的新征程。時(shí)玉舫教授的前期研究揭示了MSCs對(duì)于活化T細(xì)胞的抑制作用依賴于特定炎癥因子的刺激（Cell Stem Cell, 2008），奠定了MSCs與免疫反應(yīng)互作的研究基礎(chǔ)。通過(guò)考量不同疾病組織免疫微環(huán)境中炎癥因子或細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化，王瑩研究員和時(shí)玉舫教授合作發(fā)現(xiàn)并提出炎癥決定MSCs免疫調(diào)節(jié)可塑性的核心規(guī)律（Nature Immunology, 2014），并且根據(jù)MSCs重塑免疫穩(wěn)態(tài)和調(diào)動(dòng)內(nèi)源性再生修復(fù)的特性，提出了MSCs治療疾病的“細(xì)胞賦能”模式（Nature Immunology, 2014）；此外，2017年應(yīng)邀在Nature Reviews Drug Discovery撰寫綜述，強(qiáng)調(diào)MSCs塑造與調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境的作用與機(jī)制，以及靶向和利用MSCs在抗腫瘤治療中的應(yīng)用潛能；2018年受邀在Nature Reviews Nephrology撰寫綜述，重點(diǎn)闡述組織微環(huán)境調(diào)控下MSCs臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與路徑。今年，接受Cell Stem Cell雜志主編邀請(qǐng)，總結(jié)并展望了MSCs的異質(zhì)性特征和免疫調(diào)節(jié)特性的新進(jìn)展，剖析當(dāng)前MSCs臨床應(yīng)用的瓶頸問(wèn)題，以MSCs與免疫交互作用為基礎(chǔ)提出臨床實(shí)踐新方向。
王瑩研究員是本篇綜述的第一作者，時(shí)玉舫教授為通訊作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的劉本明博士研究生、蘇州大學(xué)房建凱博士和邵常順教授是共同作者。相關(guān)研究得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金委等項(xiàng)目的共同資助。
文章鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00419-2
圖注：間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells, MSCs）免疫調(diào)節(jié)可塑性及其在炎癥性疾病治療中的應(yīng)用潛能。
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