1月17日，國際學(xué)術(shù)期刊Circulation Research在線發(fā)表了楊黃恬研究組與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安教授、胡新央教授團隊合作的題為“Lack of Remuscularization Following Transplantation of Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitor Cells in Infarcted Nonhuman Primates”的最新研究發(fā)現(xiàn)。該研究揭示了人胚胎干細(xì)胞（hESCs）衍生的心血管前體細(xì)胞（CVPCs）移植非人靈長類心梗模型后對心臟的保護作用。
我國心血管疾病高居致死病因首位，并在持續(xù)上升。其中心肌梗死（心梗）引起心肌細(xì)胞丟失導(dǎo)致的心力衰竭（心衰）是心血管病總死亡率上升的主要原因?，F(xiàn)有治療難以逆轉(zhuǎn)心梗后心衰進程，因此如何減少心梗后心肌細(xì)胞丟失、促進功能重建是制約心衰發(fā)生發(fā)展、降低心梗死亡率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟需解決的重大科學(xué)問題。包括hESCs和人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSCs）的人多能干細(xì)胞（hPSCs）在再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用上具有重要前景。新近嚴(yán)重缺血性心衰病人的臨床實驗顯示其衍生的心血管前體細(xì)胞（hPSC-CVPCs）移植后能改善心功能,同時未見成瘤和致心律失常，然而由于樣本量的局限性，其治療缺血性心臟病的安全性和有效性必須在大型動物模型中，包括非人靈長類動物（NHP）心肌梗塞（MI）模型，進行深入的研究后，才能啟動較大規(guī)模的臨床試驗。這些研究需要將人類細(xì)胞移植到動物中，而人源移植細(xì)胞可能被動物的免疫系統(tǒng)所排斥，特別是在非人類靈長類中進行的研究。因此，研究期間必須維持免疫抑制療法，但許多免疫抑制劑或藥物組合的相對有效性和安全性仍需要通過系統(tǒng)的研究進行評價。
博士研究生吳強等在楊黃恬研究員指導(dǎo)下，與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院王建安教授、胡新央教授團隊朱可揚博士、倪馳博士等緊密合作，開展了國際上首個NHP心血管領(lǐng)域的大樣本研究，在NHP急性心梗模型移植 hPSC-CVPCs的實驗過程中比較了單用環(huán)孢霉素以及環(huán)孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合（multiple-drug regimen, MDR）的免疫抑制方案對移植細(xì)胞存活、安全性等的影響。研究結(jié)果表明，MDR實驗組中移植細(xì)胞的駐留率和存活率顯著高于單用環(huán)孢霉素組，但即使在MDR組中，移植后140天也未檢測到移植細(xì)胞；有意思的是，MDR+細(xì)胞移植組與無細(xì)胞移植組相比，心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少，左室心功能改善。此外，MDR組及MDR+hPSC-CVPCs組移植動物心臟中T淋巴細(xì)胞浸潤明顯少于心梗組，而單用環(huán)孢菌素處理則不能有效保護受體心臟對移植細(xì)胞的免受排斥反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)兩種種免疫抑制方案均可導(dǎo)致一過性的肝功能損傷。該研究發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化研究提供了重要數(shù)據(jù)，并提示旁分泌效應(yīng)在hPSC-CVPCs心肌保護作用中可能發(fā)揮著重要作用，進一步的機制有待深入研究。
該研究得到了來自國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院等項目的資助。
論文連接：http://circres.ahajournals.org/content/early/2018/01/16/CIRCRESAHA.117.311578
圖：人胚胎干細(xì)胞（hESCs）衍生的心血管前體細(xì)胞（CVPCs）移植非人靈長類心梗模型后對心臟的保護作用。
MDR+細(xì)胞移植組與無細(xì)胞移植組相比，心梗后內(nèi)源性心肌細(xì)胞凋亡減少（A和B），左室心功能改善（C和D）。
官方微信
