作者：黃辛
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
發(fā)布時(shí)間：2021/9/11 14:42:21
NR2F1-AS1通過(guò)NR2F1-ΔNp63信號(hào)通路調(diào)控乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移休眠的分子機(jī)制模式圖。 課題組供圖
近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究員胡國(guó)宏研究組研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA NR2F1-AS1在乳腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移休眠調(diào)控中的功能、作用機(jī)制及臨床意義。該研究成果在線發(fā)表于《自然—通訊》。
乳腺癌是女性健康的主要威脅因素之一，轉(zhuǎn)移是造成乳腺癌患者死亡的主要原因。在轉(zhuǎn)移過(guò)程中，播散到遠(yuǎn)端器官的腫瘤細(xì)胞往往會(huì)進(jìn)入增殖緩慢、對(duì)治療耐受的休眠狀態(tài)。休眠細(xì)胞甚至可以存在數(shù)十年而無(wú)法被發(fā)現(xiàn)，且可能重新激活并導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期以來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到轉(zhuǎn)移休眠的臨床重要性。然而，我們對(duì)于轉(zhuǎn)移休眠的調(diào)節(jié)機(jī)制認(rèn)識(shí)還存在諸多空白。
此前的研究已經(jīng)注意到，休眠腫瘤細(xì)胞保留了引發(fā)新腫瘤的能力，這是腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（CSCs）的一個(gè)決定性特征。但是，目前對(duì)腫瘤細(xì)胞干性特征與轉(zhuǎn)移休眠關(guān)系的研究結(jié)論并不一致。事實(shí)上，CSCs本身是異質(zhì)的。研究表明，乳腺癌中存在間質(zhì)樣特征的CSC（M-BCSC）和上皮樣特征的CSC（E-BCSC）兩個(gè)不同群體。功能研究表明E-BCSC比M-BCSC具有更強(qiáng)的增殖能力和成瘤性，而M-BCSCs往往是靜息的。這些研究表明CSCs的異質(zhì)性可能為關(guān)于CSCs在轉(zhuǎn)移休眠中作用的不一致提供解釋。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，M-BCSC相較E-BCSC具有更強(qiáng)的從原位瘤向外播散的能力，但是播散到肺部的E-BCSC更容易快速形成轉(zhuǎn)移灶而M-BCSC則傾向于在肺部休眠。研究人員通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA NR2F1-AS1在休眠的M-BCSC中上調(diào)。功能研究表明NR2F1-AS1能夠通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）提升乳腺腫瘤細(xì)胞的M-BCSC特征從而促進(jìn)原位腫瘤細(xì)胞向外播散，同時(shí)NR2F1-AS1能夠抑制播散到肺部腫瘤細(xì)胞的E-BCSC特征從而抑制腫瘤細(xì)胞在肺部的再激活，最終促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移休眠。
“病人來(lái)源的腫瘤樣本分析也證實(shí)NR2F1-AS1與轉(zhuǎn)移休眠和腫瘤細(xì)胞干性特征存在明顯的相關(guān)性?！焙鷩?guó)宏表示，這一研究闡釋了NR2F1-AS1在乳腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移休眠調(diào)控中的功能機(jī)制，并從BCSCs異質(zhì)性角度解釋了CSCs在轉(zhuǎn)移休眠中的作用，對(duì)于我們理解腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移休眠具有重要理論意義。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-021-25552-0
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