前列腺癌是男性發(fā)病率最高的腫瘤，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的預(yù)后極差，其中30%的晚期病人生存期不到5年。絕大多數(shù)前列腺癌是惰性腫瘤，進(jìn)展比較緩慢，患者無需過度治療。究竟哪些患者會(huì)發(fā)生快速進(jìn)展及轉(zhuǎn)移呢？是否有某種分子標(biāo)記物可以提示這種轉(zhuǎn)移？這種轉(zhuǎn)移怎樣得到控制？
解放日?qǐng)?bào)？上觀新聞?dòng)浾攉@悉，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》日前在線發(fā)表了中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所秦駿研究員課題組與陸軍軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院泌尿外科主任江軍、南京醫(yī)科大學(xué)王曉明教授的合作研究論文，研究揭示了前列腺癌轉(zhuǎn)移的分子調(diào)控機(jī)制。
“10年前中國(guó)的前列腺癌患者確診數(shù)量還很少，但隨著生活方式變化、檢測(cè)水平提高，近年來確診人數(shù)急劇上升?！鼻仳E告訴解放日?qǐng)?bào)？上觀新聞?dòng)浾撸?strong style="-webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0)">目前在臨床對(duì)患者做前列腺特異抗原檢查時(shí)，只能查出其是否患有癌癥，但無法判斷腫瘤是否會(huì)快速進(jìn)展并發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此尋找到前列腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制具有重要的臨床意義。
以往的研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2在腎癌、膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、前列腺癌等多種腫瘤中存在突變：或失去活性，或玩“失蹤”，但SETD2的病理功能卻很不明確。
研究人員利用小鼠模型及病人數(shù)據(jù)分析，揭示了SETD2抑制轉(zhuǎn)移性前列腺癌的形成的分子機(jī)制。“DNA是用來編碼基因的，但它并不是裸露的，而是被組蛋白包裹著。DNA相當(dāng)于一個(gè)word文件，而組蛋白就相當(dāng)于壓縮或解壓文件，哪些‘word文件’可以打開，很大程度上要靠‘壓縮或解壓文件’的甲基化修飾來發(fā)揮作用。而SETD2是產(chǎn)生甲基化修飾作用的一種酶?！鼻仳E告訴解放日?qǐng)?bào)？上觀新聞?dòng)浾撸鋈艘饬系氖?，SETD2這種酶的下降還可以改變腫瘤細(xì)胞的命運(yùn)，使得前列腺癌很有可能發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。這就提示我們，在對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行早期干預(yù)時(shí)，有必要同時(shí)考慮SETD2的表達(dá)水平，患者低表達(dá)SETD2可能具有較高的疾病風(fēng)險(xiǎn)。
在前列腺癌患者中，有一部分還同時(shí)患有糖尿病。研究人員發(fā)現(xiàn)這些患者在服用二甲雙胍（一種常見的糖尿病治療藥物）后，SETD2水平明顯升高。這些結(jié)果提示二甲雙胍可能存在新的臨床適應(yīng)癥?！?strong style="-webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0)">接下來我們會(huì)通過臨床合作在更大規(guī)?；颊呷褐羞M(jìn)行研究，對(duì)二甲雙胍新的臨床適應(yīng)癥做進(jìn)一步的評(píng)估。”秦駿說。
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