當(dāng)現(xiàn)代人的能量攝入和消耗越來(lái)越不平衡， 當(dāng)肥胖及其相關(guān)的代謝綜合征成為全球性流行病，多少人正因?yàn)閷以噷覕〉臏p肥而煩惱。有沒有想過(guò)，除了情感因素、自制力等個(gè)性化原因之外，肥胖的“癥結(jié)”可能在于你的腦？不是開玩笑！這有位來(lái)自“腦力界”的調(diào)節(jié)食欲和機(jī)體肥胖的“關(guān)鍵人物”，“姓名”：POMC神經(jīng)元；“住址”：中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦。
中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院郭非凡研究員領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)，近日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《糖尿病》（Diabetes）發(fā)表最新研究論文，破解了下丘腦POMC神經(jīng)元對(duì)食欲和肥胖的具體“管理流程”和“管家來(lái)歷”。這意味著，肥胖和糖尿病、脂肪肝等相關(guān)代謝性疾病有了新的潛在藥物作用靶點(diǎn)，有望開拓新的預(yù)防、預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)和治療方法！
瘦素是這樣工作的
世界上真的有一樣?xùn)|西，名叫“瘦素”，它是一種由脂肪組織分泌的激素，一方面，通知主人“已飽”“別再吃了”；另一方面，通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)提高能量和脂質(zhì)代謝率，激活褐色脂肪產(chǎn)生熱量，消耗白色脂肪。事實(shí)上，在下丘腦的弓形核中，含有兩類調(diào)節(jié)能量代謝的神經(jīng)元：除了POMC神經(jīng)元之外，還有一類功能相反的——促進(jìn)食欲的AgRP神經(jīng)元，兩者互相制衡，調(diào)節(jié)機(jī)體的食欲和能量耗散。
郭非凡研究員告訴記者，只有極少數(shù)人先天就有瘦素分泌的障礙，怎么吃都沒有飽腹感。對(duì)大多數(shù)人而言，需要警惕的則是后天發(fā)生的“瘦素抵抗”——即瘦素感應(yīng)的信號(hào)通路越來(lái)越不敏感，這是引起肥胖和越來(lái)越胖的主要原因。
這些真有科學(xué)依據(jù)
照此看來(lái)，民間不少易操作的減肥小貼士還真有幾分科學(xué)依據(jù)。比如，細(xì)嚼慢咽。因?yàn)橥ǔ６?，從開始吃飯到大腦感受到瘦素信號(hào)需要約20分鐘的時(shí)間。
又比如，飯前喝點(diǎn)湯。因?yàn)檫@些湯湯水水“騙取”了下丘腦感應(yīng)瘦素需要的時(shí)間。而有些對(duì)胖子的負(fù)面印象，則純屬誤會(huì)了。
比方說(shuō)，“連少吃點(diǎn)之類的小事都管不住自己，還成得了什么大事？”要知道，有些人還真不是后天不努力減肥，而是先天瘦素不足，無(wú)法及時(shí)體會(huì)飽是什么感覺。以后，千萬(wàn)別再因此嘲笑身邊胖胖的小伙伴了。
防治肥胖前景看好
被郭非凡課題組“尋獲”的肥胖“管家”，名叫ATF4（激活轉(zhuǎn)錄因子4）。在下丘腦POMC神經(jīng)元中敲除ATF4基因可以激活機(jī)體能量耗散，緩解肥胖。
在郭非凡研究員的指導(dǎo)下，博士生肖育眾在小鼠的POMC神經(jīng)元中特異性敲除ATF4基因。結(jié)果顯示，這些失去了ATF4基因的小鼠明顯瘦了，機(jī)體的胰島素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水平都提高了，即使高脂飲食，也不會(huì)胖、不會(huì)患糖尿病。這一實(shí)驗(yàn)提示，治療肥胖及相關(guān)代謝性疾病的新藥物靶點(diǎn)可能就在這兒了！需要指出的是，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的減肥藥，往往會(huì)有顯著副作用，目前鮮有成功案例。
據(jù)郭非凡透露，目前的研究?jī)H僅暴露了冰山一角，更多下丘腦神經(jīng)元的工作，與杏仁核情感中樞的協(xié)同機(jī)制，都是未知數(shù)。畢竟，在減肥問題上，理智與情感都有話語(yǔ)權(quán)?！拔覀兿Ｍl(fā)現(xiàn)更多潛在藥物靶標(biāo)，也希望更多地用營(yíng)養(yǎng)的方式來(lái)幫助大家遠(yuǎn)離肥胖?！?/p>
近年來(lái)，科學(xué)家在人群研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖與氨基酸的關(guān)系也許比脂肪更大，肥胖與糖尿病患者的血清中氨基酸水平明顯升高，甚至在罹患糖尿病前五年就開始升高了。課題組用自制的去亮氨酸食物喂養(yǎng)小鼠，小鼠一禮拜便瘦了下來(lái)——不再有亮氨酸作用于下丘腦，瘦素信號(hào)更敏感，信號(hào)通路更活躍。郭非凡強(qiáng)調(diào)說(shuō)，氨基酸是人體必需元素，所以也不能長(zhǎng)期攝入不足。
她建議，肉里的亮氨酸多，蔬菜里的少，多吃蔬菜少吃肉對(duì)減肥肯定是有幫助的。去氨基酸的人造食品，可考慮應(yīng)用于糖尿病、脂肪肝等肥胖相關(guān)代謝性疾病患者的短期治療?！拔覀兛梢酝ㄟ^(guò)血清中氨基酸水平的檢測(cè)，來(lái)預(yù)測(cè)糖尿病等相關(guān)代謝性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，防患于未然?！?/p>
《新民晚報(bào)》（新民科學(xué)咖啡館） 2017年4月8日
作者：董純蕾
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