自噬是維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制，是細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)缺乏通過(guò)自我消化蛋白質(zhì)和細(xì)胞器循環(huán)利用能量以維持穩(wěn)態(tài)平衡的過(guò)程。自噬相關(guān)基因功能缺失突變可導(dǎo)致自發(fā)性腫瘤，因此自噬失調(diào)被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的重要機(jī)制之一。肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌類型，占所有肺癌的80%。大多數(shù)NSCLC細(xì)胞的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域中存在特異性激活突變。在NSCLC中，激活的EGFR通過(guò)酪氨酸磷酸化的自噬基因6（BECN1）抑制自噬而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。酪氨酸激酶抑制劑，如厄洛替尼或吉非替尼可以抑制EGFR的激酶活性并誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁課題組曹倩倩博士生等經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)孕酮和脂聯(lián)素受體3（PAQR3）調(diào)控NSCLC細(xì)胞自噬和增殖的新機(jī)制。PAQR3作為抑癌基因，在多種人類癌癥中表達(dá)降低。在這項(xiàng)研究中，研究人員在細(xì)胞和動(dòng)物水平發(fā)現(xiàn)PAQR3抑制多種NSCLC細(xì)胞的生長(zhǎng)。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)PAQR3作為重要的自噬調(diào)節(jié)蛋白能夠促進(jìn)厄洛替尼誘導(dǎo)的NSCLC細(xì)胞自噬的發(fā)生。進(jìn)一步的機(jī)制探索發(fā)現(xiàn)抑制自噬可以完全阻斷PAQR3對(duì)NSCLC細(xì)胞增殖的抑制作用，表明自噬是介導(dǎo)PAQR3抗腫瘤作用的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。因此，該研究首次揭示了PAQR3對(duì)小細(xì)胞肺癌的抑瘤活性依賴于細(xì)胞自噬。在臨床實(shí)踐中，厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的治療，基于PAQR3調(diào)控肺癌細(xì)胞自噬的這一特征，調(diào)控PAQR3的功能有可能增強(qiáng)這些藥物的抗腫瘤活性。
上述工作于8月30日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Autophagy在線發(fā)表，題目為“PAQR3 suppresses the growth of non-small cell lung cancer cells via modulation of EGFR-mediated autophagy”。
上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金，科技部以及中科院等經(jīng)費(fèi)的支持。（科技處）
圖示：PAQR3調(diào)控NSCLC細(xì)胞增殖的新機(jī)制
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