2023年5月8日,中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所胡國(guó)宏研究員受邀在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Cancer Cell上發(fā)表題為“A genetic portrait of metastatic seeds in lung adenocarcinoma”的專評(píng)文章,對(duì)該刊同期發(fā)表的一項(xiàng)題為“Genomic mapping of metastatic organotropism in lung adenocarcinoma”的研究工作進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)和推薦。
肺腺癌(LUAD)是最常見的肺癌類型,具有極強(qiáng)的瘤內(nèi)異質(zhì)性和基因組不穩(wěn)定性。肺腺癌可轉(zhuǎn)移至多種器官,表現(xiàn)出明顯的轉(zhuǎn)移器官傾向性。正如Stephen Paget提出的“種子與土壤”假說(shuō)所述,轉(zhuǎn)移過(guò)程受到腫瘤細(xì)胞的內(nèi)在特征和來(lái)自微環(huán)境的外界因素共同驅(qū)動(dòng)。播散后的循環(huán)腫瘤細(xì)胞可隨血流抵達(dá)全身,而轉(zhuǎn)移卻只在特定位點(diǎn)出現(xiàn),說(shuō)明癌細(xì)胞與微環(huán)境土壤的適配性決定了器官傾向性轉(zhuǎn)移的發(fā)生。之前的研究闡明了微環(huán)境成分在器官特異性轉(zhuǎn)移中的重要作用,但關(guān)于癌細(xì)胞的遺傳特征如何預(yù)先影響轉(zhuǎn)移靶器官的選擇目前尚不清晰。
2023年5月8日,來(lái)自美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心(MSKCC)的David R. Jones實(shí)驗(yàn)室在Cancer Cell上發(fā)表了有關(guān)LUAD轉(zhuǎn)移模式和器官傾向性的基因組學(xué)研究。該研究分析了2532例LUAD樣本的臨床信息和基因組數(shù)據(jù),解析了與器官特異性轉(zhuǎn)移相關(guān)的遺傳特征,為L(zhǎng)UAD轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)以及治療靶點(diǎn)的開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
胡國(guó)宏研究員長(zhǎng)期從事乳腺癌器官特異性轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究,曾發(fā)現(xiàn)DKK1介導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移器官特異性的機(jī)制(Zhuang et al., Nat Cell Biol, 2017),揭示CTSC調(diào)控中性粒細(xì)胞產(chǎn)生胞外誘捕網(wǎng)從而促進(jìn)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的機(jī)制(Xiao et al., Cancer Cell, 2021),并闡明了管腔型乳腺癌骨轉(zhuǎn)移傾向性的原因(Wu et al., Cell Res, 2023)。
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