2022年8月27日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的王澤峰團(tuán)隊(duì)在Nucleic Acids Research雜志發(fā)表長(zhǎng)文“Programmable RNA base editing with a single gRNA-free enzyme”。該研究報(bào)道了一種單一組分的新型可編程RNA單堿基編輯系統(tǒng)REWIRE(RNA editing with individual RNA-binding enzyme)，可以在人體細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)高達(dá)60%-80%的A-to-I或C-to-U編輯。該系統(tǒng)利用一種人源PUF蛋白來(lái)靶向識(shí)別RNA序列。PUF蛋白包含一個(gè)RNA結(jié)合域，稱為Pumilio同源域或PUF域，這個(gè)RNA結(jié)合域通常由八套36個(gè)氨基酸的重復(fù)序列組成。每個(gè)重復(fù)序列上有三個(gè)氨基酸殘基在和RNA的結(jié)合中起重要作用。通過(guò)對(duì)可編程PUF結(jié)構(gòu)域的設(shè)計(jì)和對(duì)其長(zhǎng)度的優(yōu)化，該系統(tǒng)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)8-10nt的目標(biāo)序列精準(zhǔn)定位高效編輯靶標(biāo)的同時(shí)降低脫靶效應(yīng)。
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