2022年4月23日，國際學術期刊Advanced Science在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所馮英研究組合作的題為“Single-Cell RNA Sequencing Reveals Heterogeneity of Myf5-Derived Cells and Altered Myogenic Fate in the Absence of SRSF2”的最新研究成果。該研究闡釋了剪接蛋白SRSF2在小鼠骨骼肌發(fā)育過程中的調控與作用機制。
剪接蛋白SRSF2是細胞存活的關鍵調節(jié)因子。馮英組以前的研究表明SRSF2在小鼠肝臟發(fā)育和腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的調控作用（Mol Cell Biol.2016; Cancer Res.2017; Commun. Biol.2020）。然而SRSF2是否參與成肌細胞增殖和骨骼肌的發(fā)育尚不明確。
本研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2對于成肌細胞的增殖與存活是必需的，同時也是防止成肌細胞過早分化的關鍵檢查點。利用條件敲除和譜系追蹤相結合的方法發(fā)現(xiàn)：缺乏SRSF2的Myf5-cre小鼠圍產(chǎn)期致死，其骨骼肌缺失成熟的肌纖維；敲除小鼠四肢和肋間肌的Myf5來源細胞隨機分散在肌源性和非肌源性區(qū)域，表明骨骼肌分化所需的群體效應（community effects）完全喪失。單細胞RNA測序進一步顯示：Myf5衍生細胞呈現(xiàn)高度的異質性，在缺失SRSF2的情況下，非肌源性細胞顯著增加，而骨骼肌細胞明顯降低，反映了細胞命運的改變。SRSF2的缺失導致骨骼肌細胞異常分化，從而引起骨骼肌前體細胞的凋亡和耗竭。本研究證明了SRSF2能夠調節(jié)Myf5細胞進入成肌細胞分化程序，并通過防止早熟分化和凋亡確保其存活?？傊?，SRSF2是Myf5細胞正確響應位置效應并接受其肌源性命運的重要調節(jié)因子。
中科院上海營養(yǎng)與健康研究所博士郭若晨為該論文的第一作者。上海營養(yǎng)與健康研究所馮英研究員，濟寧醫(yī)學院出生缺陷研究與轉化協(xié)同創(chuàng)新中心陳瑞蛟研究員為該論文的共同通訊作者。感謝上海歐易生物醫(yī)學科技有限公司巴永兵老師和李煉老師為該研究工作提供了生物信息學分析的幫助。該項工作得到了科技部、國家自然科學基金委員會、上?？萍柬椖康冉?jīng)費資助，以及營養(yǎng)與健康所公共技術平臺和動物平臺的支持。
圖.SRSF2是調控Myf5細胞肌源性命運的關鍵因子
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