2020年5月19日，國際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究組題為“SH3RF3 promotes breast cancer stem-like properties via JNK activation and PTX3 upregulation”的最新研究成果，闡釋了SH3RF3通過促進(jìn)JNK-JUN信號通路激活并促進(jìn)PTX3表達(dá)，最終提升乳腺癌腫瘤細(xì)胞干性特征的功能和機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)基于腫瘤干細(xì)胞的診斷和治療策略開發(fā)。
在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是致死率最高的惡性腫瘤類型之一。由于乳腺癌腫瘤細(xì)胞的高異質(zhì)性，目前臨床常用治療策略的效果通常會由于一小群具有治療耐受能力細(xì)胞的存在而大打折扣，這些具有治療耐受能力的細(xì)胞最終會導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)甚至治療失敗。腫瘤干細(xì)胞理論為腫瘤異質(zhì)性提供了一種合理的解釋，并指出這些具有治療耐受能力并導(dǎo)致復(fù)發(fā)的細(xì)胞亞群即為腫瘤干細(xì)胞。近些年，隨著腫瘤干細(xì)胞研究的逐漸深入，靶向腫瘤干細(xì)胞的治療策略顯現(xiàn)出令人欣喜的應(yīng)用潛力。但是，目前我們對于腫瘤干細(xì)胞的理解仍然不夠全面，針對調(diào)控機(jī)制和靶點(diǎn)的解析還不夠完善，這極大地阻礙了相關(guān)治療策略的開發(fā)和應(yīng)用。
此項研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌細(xì)胞模型中，過表達(dá)SH3RF3提升了乳腺癌細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞球形成能力及其致瘤性。在乳腺癌病人來源的類器官體中同樣證實了SH3RF3對腫瘤干性特征的促進(jìn)作用。這表明SH3RF3的表達(dá)能夠提升乳腺癌細(xì)胞的干性特征，增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞的惡性程度。機(jī)制研究表明，SH3RF3能夠與MKK-JNK復(fù)合體相互作用，以JIP依賴的方式促進(jìn)JNK-JUN信號通路的激活，進(jìn)而促進(jìn)PTX3的表達(dá)，最終提升腫瘤細(xì)胞干性特征，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的惡性程度。病人來源的腫瘤樣本分析也證實SH3RF3與腫瘤細(xì)胞的干性特征存在明顯的相關(guān)性，并與病人的不良預(yù)后相關(guān)。
綜上所述，此項研究發(fā)現(xiàn)SH3RF3能夠通過激活JNK-JUN信號通路并促進(jìn)PTX3的表達(dá)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的干性特征，并表明其高表達(dá)會促進(jìn)腫瘤進(jìn)展并預(yù)示病人的不良預(yù)后，提示SH3RF3是臨床乳腺癌診療中的潛在診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏研究員為該論文通訊作者，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院劉通主任醫(yī)師為共同通訊作者，博士后張沛淵和博士研究生劉英杰為共同第一作者。該工作還得到了上海營養(yǎng)與健康研究所魏剛研究員的合作支持。此課題研究得到了國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。（科技處）
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-16051-9.pdf
圖. SH3RF3通過JNK-JUN信號通路促進(jìn)PTX3表達(dá)提升乳腺癌細(xì)胞干性特征的分子機(jī)制模式圖。
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