3月15日，國際腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)（The Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）會(huì)刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院王慧研究組的研究論文“Compound kushen injection relieves tumor-associated macrophage-mediated immunosuppression through TNFR1 and sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib”，該研究表明，中藥復(fù)方苦參注射液通過TNFR1解除腫瘤免疫微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）引起的免疫抑制，從而增敏低劑量索拉菲尼的肝癌治療效果，為肝癌的臨床治療提供了新策略。
肝細(xì)胞癌是一種惡性程度較高的腫瘤，其死亡率占全球第四位。索拉菲尼作為第一個(gè)靶向肝癌細(xì)胞的化學(xué)藥物，是臨床上用于晚期肝癌患者的一線治療藥物。但是由于藥物引起的毒副作用、繼發(fā)性耐藥、腫瘤異質(zhì)性以及抑制性腫瘤免疫微環(huán)境等原因，僅有30%的患者具有有效的治療效果。腫瘤免疫治療在臨床上取得的巨大成功為肝癌的臨床治療帶來了曙光。TAMs作為腫瘤免疫微環(huán)境中重要的炎性細(xì)胞之一，參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程，與腫瘤血管生成和免疫抑制密切相關(guān)。因此，靶向腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞重塑腫瘤微環(huán)境，成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
復(fù)方苦參注射液在臨床上被批準(zhǔn)用于治療癌癥引起的疼痛。前期研究表明復(fù)方苦參注射液能提高肝動(dòng)脈插管化療栓塞的治療效果，但復(fù)方苦參注射液在調(diào)節(jié)肝癌免疫微環(huán)境以及肝癌治療方面仍不清楚。在本研究中，博士研究生楊陽等在王慧研究員、巴乾副研究員和楊成華研究員的指導(dǎo)下，通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方苦參注射液通過抑制促腫瘤M2-TAMs的浸潤(rùn)及分化，提高抗腫瘤M1-TAMs的浸潤(rùn)及分化，從而增加腫瘤微環(huán)境中的CD8+T細(xì)胞數(shù)量并增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力，同時(shí)降低CD8+T細(xì)胞的功能耗竭來維持持續(xù)的免疫殺傷活性。作為免疫調(diào)節(jié)劑，復(fù)方苦參注射液增敏低劑量索拉菲尼的肝癌治療效果，抑制肝癌復(fù)發(fā)，并降低索拉菲尼的肝臟毒性。機(jī)制研究揭示復(fù)方苦參注射液靶向TAMs表面TNFR1及其介導(dǎo)的NF-κB/P65、P38/MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)促進(jìn)抗腫瘤M1-TAMs的分化，進(jìn)而激活CD8+T細(xì)胞的抗腫瘤活性。綜上，該研究揭示了復(fù)方苦參注射液抗肝癌的作用機(jī)制，表明傳統(tǒng)中藥復(fù)方作為免疫調(diào)節(jié)劑與化療藥物聯(lián)合使用可能是肝癌治療的一種新策略。
該工作由中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院合作完成。中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士研究生楊陽為該論文第一作者，王慧研究員、巴乾副研究員和楊成華研究員為共同通訊作者，該項(xiàng)工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等基金的支持。
原文鏈接：https://jitc.bmj.com/content/8/1/e000317
圖：復(fù)方苦參注射液增敏索拉菲尼抗肝癌作用機(jī)制
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