2月15日，國際學(xué)術(shù)期刊The Journal of Biological Chemistry在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生科院（健康院）尹慧勇研究組的研究論文：“Identification of a Novel Series of Anti-inflammatory and Anti-oxidative Phospholipid Oxidation Products Containing Cyclopentenone Moiety in vitro and in vivo: Implication in Atherosclerosis”。該研究在低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）中發(fā)現(xiàn)一類新的磷脂氧化產(chǎn)物，通過細(xì)胞、動物和臨床實(shí)驗(yàn)研究證明這類氧化產(chǎn)物具有抗炎抗氧化的作用，以及對動脈粥樣硬化的保護(hù)作用。
心血管疾病是目前全球死亡率最高的疾病，動脈粥樣硬化是其發(fā)病和死亡的主要病因。在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥和氧化應(yīng)激發(fā)揮重要的作用。近年來在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)多種磷脂氧化產(chǎn)物，并證實(shí)這些氧化產(chǎn)物通過與血管壁中的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等相互作用，參與動脈粥樣硬化發(fā)展的每個階段。但是，由于這些氧化產(chǎn)物具有高度的異質(zhì)性，所以促進(jìn)和抑制動脈粥樣硬化的作用均有報道。
博士研究生陸劍虹等在尹慧勇研究員的指導(dǎo)下，利用脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)在氧化的低密度脂蛋白（LDL）和人動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)了一類新的磷脂氧化產(chǎn)物deoxy-A2/J2-IsoP-PC，并且其水平在心血管病人血漿中是下降的。通過獨(dú)立化學(xué)合成15d-PGJ2-PC作為代表分子研究這類新產(chǎn)物的生物學(xué)功能：研究發(fā)現(xiàn)15d-PGJ2-PC通過調(diào)控NF-κB, PPARγ和Nrf2信號通路，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞抗炎抗氧化應(yīng)答；在LPS誘導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥小鼠模型中，15d-PGJ2-PC減輕多個組織的炎癥反應(yīng)。此外，15d-PGJ2-PC通過下調(diào)ERK/SR-A抑制巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成。
該研究工作得到了北大醫(yī)學(xué)院鄭樂民教授研究組、首都醫(yī)科大學(xué)天壇醫(yī)院、美國范德堡大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校等合作者的大力支持，受到了國家自然基金、中科院和科技部等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的支持。
文章鏈接：https://doi.org/10.1074/jbc.M116.751909
圖示：新型磷脂氧化產(chǎn)物對巨噬細(xì)胞的生物活性和在動脈硬化中的作用機(jī)制。
（A）轉(zhuǎn)錄組學(xué)發(fā)現(xiàn)這類氧化產(chǎn)物和前列腺素15d-PGJ2影響不同基因表達(dá)。（B）氧化應(yīng)激和炎癥響應(yīng)是該氧化產(chǎn)物影響的主要途徑。（C）在心血管病人血漿中這類氧化產(chǎn)物水平降低，提示可能具有保護(hù)作用。（D）這氧化產(chǎn)物的形成和可能的作用機(jī)制。
官方微信
