2021年5月24日，國(guó)際期刊Nature communications在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所謝東研究組的題為“PPDPF alleviates hepatic steatosis through inhibition of mTOR signaling”的研究成果。該研究揭示了胰腺前體細(xì)胞分化與增殖因子PPDPF調(diào)控非酒精性脂肪肝?。∟on-alcohol fatty liver disease, NAFLD）的作用和機(jī)制，為靶向干預(yù)非酒精性脂肪肝病提供了新思路。
非酒精性脂肪肝病已成為世界上最流行的慢性肝病，然而目前還沒(méi)有針對(duì)該疾病有效的治療藥物。因此，鑒定非酒精性脂肪肝的抑制分子并且揭示其作用機(jī)制將有助于該疾病的干預(yù)和治療。
研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟特異性敲除PPDPF的小鼠正常飼養(yǎng)32周后自發(fā)形成脂肪肝，而高脂飲食（HFD）可以加速脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展。機(jī)制研究表明，PPDPF通過(guò)干擾Raptor和CUL4B-DDB1之間的相互作用，阻止Raptor的泛素化和活化，進(jìn)而負(fù)調(diào)控mTORC1-S6K-SREBP1信號(hào)，減少脂質(zhì)合成，抑制脂肪肝發(fā)生發(fā)展。在野生型小鼠的肝臟中特異性過(guò)表達(dá)PPDPF有效抑制了mTORC1信號(hào)通路的激活和肝臟的脂肪變性。這些結(jié)果表明，PPDPF是mTORC1在脂代謝中的新型調(diào)節(jié)因子，并為非酒精性脂肪肝病提供了治療候選靶點(diǎn)。
這一工作揭示了PPDPF在非酒精性脂肪肝病中作為抑制分子的作用及機(jī)制，并為非酒精性脂肪肝病患者提供了潛在的治療靶點(diǎn)及治療策略。
博士研究生馬寧和王怡康為文章的共同第一作者，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所謝東研究員、李晶晶副研究員為本文的共同通訊作者。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持，并得到了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李于研究員、丁秋蓉研究員和南方科技大學(xué)杜嘉木教授的支持和幫助。
PPDPF的工作模式示意圖
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