2017年3月16日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Death & Disease在線(xiàn)發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（人口健康領(lǐng)域）胡國(guó)宏研究組的最新研究成果“A CD44v+ subpopulation of breast cancer stem-like cells with enhanced lung metastasis capacity”,鑒定出了一個(gè)具有肺轉(zhuǎn)移能力的乳腺癌干細(xì)胞亞群，并揭示其在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制。
腫瘤干細(xì)胞是引起腫瘤發(fā)生、促進(jìn)腫瘤發(fā)展、導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的罪魁禍?zhǔn)住＝鼛啄?，在胰腺癌和結(jié)直腸癌中的研究表明，腫瘤干細(xì)胞具有異質(zhì)性。然而，在乳腺癌中，腫瘤干細(xì)胞在轉(zhuǎn)移能力上是否具有異質(zhì)性仍舊不得而知。
博士生胡靜和李剛在胡國(guó)宏研究員的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)一個(gè)表達(dá)CD44v剪切體的乳腺癌干細(xì)胞亞群具有顯著更強(qiáng)的肺轉(zhuǎn)移能力，在乳腺癌向肺組織的轉(zhuǎn)移中起到重要作用。在這群具有強(qiáng)肺轉(zhuǎn)能力的乳腺癌干細(xì)胞中，Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)的表達(dá)水平較高，ESRP1通過(guò)mRNA可變剪切調(diào)控使CD44 mRNA前體的表達(dá)從CD44s向CD44v轉(zhuǎn)變。進(jìn)一步研究表明，這些轉(zhuǎn)移性乳腺癌干細(xì)胞膜上的CD44v可以與肺組織中的Osteopontin (OPN)相互作用，在OPN的刺激下增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)能力，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移。在乳腺癌臨床樣本中，ESRP1和CD44v的高表達(dá)，而不是CD44s和總CD44的表達(dá)，與病人發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后正相關(guān)。
該研究在乳腺癌中驗(yàn)證了腫瘤干細(xì)胞的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)表達(dá)CD44v的乳腺癌干細(xì)胞亞群具有強(qiáng)肺轉(zhuǎn)移能力，并揭示了這群轉(zhuǎn)移性腫瘤干細(xì)胞在肺轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制，提示在乳腺癌的診斷、預(yù)后和治療中，CD44v和ESRP1是更有效的標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)。
此課題研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助。(科技處)
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