2018年8月30日，國際學(xué)術(shù)期刊Toxicological Sciences在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院（營養(yǎng)與健康院）武愛波研究組題為“Transcription factor FOXO3a is a negative regulator of cytotoxicity of Fusarium mycotoxin in GES-1 cells”的最新研究成果，發(fā)現(xiàn)了嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）。
鐮刀菌毒素，尤其是嘔吐毒素（脫氧雪腐鐮刀菌烯醇，DON），因在各類食品中污染率、污染水平均較高，其安全限量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定實際存在一些爭議。如何更科學(xué)、更準(zhǔn)確開展DON體內(nèi)/體外毒理評價已成為近年來的研究熱點。
博士研究生楊云霞等基于DON毒素的致嘔特性，選擇胃腸系統(tǒng)中的人源性細(xì)胞GES-1與DON毒素暴露互作。研究結(jié)果表明，DON暴露可誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，線粒體功能失調(diào)，激活ROS-JNK-FOXO3a信號通路；活化的FOXO3a發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，影響細(xì)胞的抗氧化、周期阻滯及凋亡。還通過模式生物線蟲對FOXO3a（同系物DAF16）進行了體內(nèi)生物學(xué)功能驗證。
該研究為利用人源性細(xì)胞開展真菌毒素安全性評價工作提供了新思路。后期將進一步通過靶動物（豬、肉雞）來探討FOXO3a作為與DON毒性相關(guān)生物標(biāo)識物的潛在可能性。
該研究得到了國家食品安全重點研發(fā)項目、國家自然科學(xué)基金面上項目等資助，同時得到了國家食品安全風(fēng)險評估中心、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院、比利時根特大學(xué)、英國利茲大學(xué)、德國明斯特大學(xué)等合作者的大力支持。
原文鏈接：https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy216
圖：嘔吐毒素（DON）暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞（GES-1）線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a（叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型）
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